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Immunity：张连军/李贵登/顾志敏团队揭示琥珀酸促进抗肿瘤免疫功能的新机制

琥珀酸（Succinate）是三羧酸循环的中间产物，在琥珀酸脱氢酶（SDH）发生突变的肿瘤中会积聚。尽管琥珀酸被认为能调节 CD8+ T 细胞的细胞毒性作用，但它对 T 细胞分化的影响，我们仍知之甚少。

免疫和炎症与肿瘤、感染、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等多种疾病的发生发展、诊断、治疗及预防密切相关。近年来，随着其与死亡机制、代谢调控、应激反应和衰老进程等多维度主题的交叉融合，相关研究已成为生物医学的关键领域及前沿热点。此外，以免疫炎症因子和免疫检查点为靶

代谢重编程（Metabolic Reprogramming）是肿瘤进展的标志性特征之一，深入理解代谢重编程与恶性表型之间的内在联系，对于开发更具靶向性和持久疗效的抗肿瘤策略具有重要意义。然而，目前关于代谢重编程如何驱动免疫逃逸和治疗抵抗中的系统机制与直接证据仍

T 细胞是免疫系统的核心组成部分，分为 αβ 与 γδ 两大亚群。其中， αβ T 细胞通过识别 MHC 分子提呈的多肽抗原来激活免疫应答，这一机制已成为现代免疫学的基石。 1984 年发现的 γδ T 细胞，因其对肿瘤和病原体的快速响应能力，被认

肿瘤免疫治疗通过重塑宿主抗肿瘤免疫应答展现出革命性潜力，然而肿瘤微环境（ TME）的免疫抑制特性仍是制约疗效的关键瓶颈。近年研究表明，工程化细菌可通过表达肿瘤抗原或分泌细胞因子激活抗肿瘤免疫，但其直接瘤内注射的安全性与有效性存在显著异质性。减毒李斯特菌作为

肺纤维化（ Pulmonary fibrosis ，PF）或肺瘢痕是一种慢性间质性肺疾病（ interstitial lung disease ，ILD），其特征是持续的病理性组织修复【1，2，3】。纤维化是多种肺部疾病的必由之路，包括肉瘤、超敏性肺炎、感染或

肿瘤微环境（TME）中的CD8 + T细胞在抗肿瘤免疫中发挥核心作用，而具有组织驻留记忆（Trm）表型的肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）与多种癌症的预后改善密切相关。研究表明，Trm样TILs能够长期驻留在肿瘤组织中，表现出更强的抗肿瘤活性和对免疫治疗的响应能力

髓系来源抑制性细胞（MDSCs）通过抑制T细胞功能、诱导Treg细胞、分泌免疫调节因子以及促进血管生成等机制，支持肿瘤生长，并导致免疫检查点抑制剂和抗血管生成治疗的耐药性【1】。其功能受多种因素的调控，如内质网应激、低氧、IL-4信号、脂肪酸代谢及表观遗传学等

2025 年 5 月 16 日，中国科学技术大学生命科学与医学部傅斌清教授团队与魏海明教授团队合作，在 Cell 子刊Immunity上发表了题为：Maternal natural killer cells drive neuroimmune disorder

2025 年 5 月 16 日，中国科学技术大学生命科学与医学部傅斌清教授团队与魏海明教授团队合作，在 Cell 子刊Immunity上发表了题为：Maternal natural killer cells drive neuroimmune disorder

T 细胞根据其表面的T 细胞受体（TCR）可分为αβ T 细胞和γδ T 细胞，αβ T 细胞的激活依赖于通过 αβ T 细胞受体识别由主要组织相容性复合体（MHC）或 MHC 样分子呈递的抗原肽，γδ T 细胞则对多种非肽类二磷酸代谢物，即所谓的磷酸抗原（P

这么一个问出来或会让人觉得是不是有“病”的问题，国际权威学术期刊《Immunity》（免疫）上的研究结论却给出了截然相反的回答：可以先不吃药，有时让它再烧一会也无妨。